Эцио Аудиторе оказывается в Риме, где тамплиеров приходится теснить не в одиночку: нанятых ассасинов можно рассылать на задания прямо с карты города. Скрытность, бой и управление братством действуют в связке, а впервые появившийся в серии сетевой режим даёт выбрать героя со своим оружием и приёмами.