Найт-Сити — мегаполис, где власть, гламур и модификации тела давно стали валютой посерьёзнее денег. Игрок берёт на себя роль наёмника V, который охотится за уникальным имплантом, обещающим бессмертие, и по пути собирает собственную сборку из имплантов, навыков и манеры вести бой. Решения влияют и на сюжет, и на сам город.